Há muitas maneiras de jogar em Cities Skylines 2, cada uma com sua mecânica e configurações exclusivas. Como muitos jogadores não entendem o tamanho do mapa do City Skylines 2, eles têm problemas ao jogar este jogo, resultando em uma taxa de vitórias muito baixa. Portanto, o editor do Sourcecode.com trouxe uma introdução detalhada à jogabilidade.