A detecção precoce do cancro é fundamental para melhorar a sobrevivência dos pacientes, mas as tecnologias existentes são desafiadas pela sensibilidade e especificidade insuficientes. Muitos métodos dependem de exames invasivos ou apresentam altas taxas de falsos positivos, limitando sua aplicação generalizada. Nos últimos anos, a tecnologia de biópsia líquida tem atraído muita atenção devido à sua não invasividade, mas as suas limitações no sequenciamento direcionado profundo também restringiram o seu desenvolvimento.
A detecção precoce é sempre uma questão complicada na jornada do tratamento do câncer. Nos últimos anos, a tecnologia de biópsia líquida tem recebido ampla atenção devido à sua não invasividade e alta sensibilidade. No entanto, as tecnologias de detecção existentes dependem principalmente de sequenciamento direcionado profundo e são difíceis de integrar vários tipos de dados, afetando assim a sensibilidade e a especificidade.
Em resposta a esta deficiência técnica, uma equipe de pesquisa da Universidade de Oxford desenvolveu um novo método de detecção de DNA tumoral circulante multimodal (ctDNA) baseado no sequenciamento de piridina borano (TAPS) assistido por TET em todo o genoma. O maior destaque desse método é que ele pode analisar dados de genoma e metilação simultaneamente, fazendo com que a sensibilidade do diagnóstico de câncer chegue a 94,9% e a especificidade chegue a 88,8%. Esta tecnologia inovadora oferece novas possibilidades para o rastreio precoce do cancro e a estratificação dos pacientes.
O estudo foi intitulado "TAPS de genoma completo de DNA livre de células multimodais é sensível e revela sinais específicos de câncer" e foi publicado na revista "Nature Communications" em 8 de janeiro de 2025. Os antecedentes da investigação mostram que, embora a deteção precoce do cancro seja crucial para melhorar o prognóstico dos pacientes, os atuais métodos de rastreio só conseguem cobrir menos de 30% dos tipos de cancro, e muitos métodos requerem exames invasivos e têm baixa aceitação. Embora a tecnologia de detecção precoce de vários tipos de cancro possa conseguir uma detecção não invasiva, a taxa de falsos positivos é frequentemente elevada em pessoas assintomáticas, o que limita a sua aplicação.
A tecnologia TAPS da equipe de Oxford usa um método não destrutivo para manter alta sensibilidade com baixo conteúdo de ctDNA. Os pesquisadores verificaram a precisão deste método em vários tipos de câncer por meio do sequenciamento profundo de amostras de 61 pacientes com câncer e 30 controles sem câncer.
A equipe também desenvolveu um pipeline de análise de dados multimodal que integra variações no número de cópias, mutações somáticas e sinais de metilação para melhorar a sensibilidade da detecção de ctDNA. Os resultados mostraram que em amostras clínicas a sensibilidade de detecção desse método atingiu 85,2%, muito superior aos resultados de uma única modalidade de dados.
Embora este método tenha mostrado vantagens significativas na detecção precoce do câncer e no monitoramento pós-operatório, ele ainda enfrenta desafios na aplicação prática, como altos custos de sequenciamento e ambientes clínicos com recursos limitados. Estudos futuros podem otimizar ainda mais a tecnologia de sequenciamento para expandir sua aplicabilidade a mais tipos de câncer.
Esta investigação da equipa da Universidade de Oxford traz uma nova esperança para a detecção precoce do cancro, e a sua elevada sensibilidade e especificidade fornecem uma base sólida para um diagnóstico e tratamento mais precisos do cancro no futuro. Embora os desafios permaneçam, os avanços nesta tecnologia irão, sem dúvida, avançar no campo do tratamento do cancro e trazer benefícios para mais pacientes.