Ada total 7 bos berbeda di Sekiro. Setiap bos berbeda memiliki keahlian uniknya sendiri. Kesulitan tantangan bos dalam permainan juga memberi penghormatan kepada "Sekiro", dan ambang batas untuk memulainya relatif rendah , pihak yang cacat dapat dibujuk.
1. Woodland Guardian (kamu bisa mendapatkan 300 jiwa dan 5 emas setelah mengalahkan)
2. Laba-laba raksasa (setelah dikalahkan, Anda bisa mendapatkan Spider Bad Movie dengan kemungkinan 400 jiwa)
3. Nian Beast (Anda bisa mendapatkan 500 jiwa dan 100-120 emas setelah mengalahkan)
4. Sliding Bear (kamu bisa mendapatkan 1300 jiwa setelah mengalahkannya)
5. Geng Preman Talang (kamu bisa mendapatkan 1000 jiwa dan 30 emas setelah mengalahkannya)
6. Veteran of the Sewer Gang (kamu bisa mendapatkan 1600 jiwa, 15 emas, dan 4 petasan setelah dikalahkan)
7. Raja Cacing Clairnor
